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单细胞分析显示疾病如何影响脑细胞类型并识别潜在的靶向通路

更新时间:2024-11-04 03:06:24

导读 经过数十年的基础科学和药物发现研究,阿尔茨海默病仍然难以捉摸且无法治愈,治疗进展微乎其微。但在Nature Neuroscience 的一篇新评论文...

经过数十年的基础科学和药物发现研究,阿尔茨海默病仍然难以捉摸且无法治愈,治疗进展微乎其微。但在Nature Neuroscience 的一篇新评论文章中,麻省理工学院的科学家写道,通过采用“单细胞分析”的新研究能力,该领域迅速获得了长期寻求的见解,具有解释阿尔茨海默病和做一些有意义的事情的巨大潜力它。例如,通过分析这一新证据,作者表明该疾病的破坏集中在五种主要脑细胞类型中每一种的细胞功能或“通路”的五个主要区域。

单细胞分析技术对单个细胞的遗传活动进行综合测量,例如从 DNA 转录而来的 RNA 水平,从而可以评估细胞在大脑生物学和疾病病理学中的功能和作用.单细胞分析技术超越了基因组测序,基因组测序通过揭示每个细胞如何独特地利用该通用指令集来对存在于一个人的几乎每个细胞中的 DNA 进行编目。

在研究阿尔茨海默病时,科学家们一直在使用单细胞分析来了解不同类型的神经元和小胶质细胞以及星形胶质细胞等各种脑细胞在疾病中的行为与在健康大脑中的行为相比有何不同。

在文章中,麻省理工学院大脑与认知科学博士生 Mitch Murdock 和 Picower 教授、麻省理工学院 Picower 学习与记忆和大脑老化研究所所长 Li-Huei Tsai 写道,虽然单细胞分析研究的结果证实了这种疾病的可怕的影响是复杂而深远的,在五种主要细胞类型中,似乎还有五种途径受到干扰。他们写道,研究这些途径可以产生有价值的疾病生物标志物,并产生有意义的治疗干预目标。这些途径是:

炎症和免疫反应

脂质(脂肪分子)信号和代谢

代谢应激和蛋白质折叠

DNA 损伤和细胞衰老(老化)

与脑血管系统(血管)的相互作用

对于神经元、小胶质细胞、星形胶质细胞、少突胶质细胞和少突胶质细胞前体细胞中的每一种通路,Tsai 和 Murdock 确定了基因调控的具体差异,这些差异在单细胞研究中发现,与健康对照相比,这些差异显着发生在阿尔茨海默病患者或小鼠模型的大脑中样品。

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